2月11日，《天然-医学》宣布研讨发明，从基因上看，一名本该患上晚期阿尔茨海默病的女子，在75岁时仍旧不认知消退的迹象，这是寰球第三例记载在案的“奇观病例”。这一研讨结果对疾病时期损坏年夜脑的卵白质及其靶向药物的感化提出了疑难。?神经细胞被淀粉样斑块包抄的插图（图源：SPL）自2011年以来，一项名为“显性遗传性阿尔茨海默病收集”（DIAN）的研讨始终在跟踪一个家属，该家属中多名成员都携带一个名为PSEN2的基因渐变。这种基因渐变会招致年夜脑发生易于凝固成粘性斑块的淀粉样卵白，这些斑块被以为是神经退行性病变的诱因，携带该渐变基因的家庭成员无一破例在50岁阁下患上阿尔茨海默病。厥后，这个家属中一名61岁的女子以完整畸形的认知功效呈现在DIAN研讨的诊所时，研讨职员惊奇地发明他携带致命的PSEN2基因渐变，该女子的母亲也有同样的渐变，她的13个兄弟姐妹中有11个也是如斯。他们都在50岁阁下患上了阿尔茨海默病。当扫描成果表现他的年夜脑与阿尔茨海默病患者的年夜脑类似时，研讨职员愈加震动。“他的年夜脑充斥了淀粉样卵白。”密苏里州圣路易斯华盛顿年夜学的行动神经学家、研讨合著者Jorge Llibre-Guerra说。但是，该女子的年夜脑中不tau卵白缠结。tau是另一种在神经元外部构成缠结的卵白质，正电子发射断层扫描（PET）表现，他的年夜脑中只有大批异样的tau卵白，且只存在于枕叶中，这是担任视觉处置的脑区，平日不会遭到阿尔茨海默病的影响。在长达十年的时光里，Llibre-Guerra跟共事停止了影象测试跟其余认知评价，以断定这名女子能否真的对阿尔茨海默病存在抵御力。总体而言，他的测试成就畸形，多年来坚持稳固，有些分数乃至由于训练而回升。随后研讨职员寻觅了该女子抵御力的遗传学说明。之前的研讨发明，两名携带必定招致早发性阿尔茨海默病基因的人存在维护性渐变，但DIAN研讨中的这名女子并不携带这两种基因渐变。研讨职员确切发明，这名女子有九种基因变异，而这些变异并不存在于他携带PSEN2基因渐变跟早发性聪慧症的支属中。此中六个变体从前从未与阿尔茨海默病接洽在一同，但却与神经炎症跟卵白质折叠等疾病相干的功效有关。Llibre-Guerra猜忌，这些变异的组合，加上生涯方法跟情况要素，可能说明了他为何比直系支属至少多抵御了21年的阿尔茨海默病。与年夜少数阿尔茨海默病患者比拟，该女子年夜脑中的炎症也较少，这标明他的免疫体系可能对淀粉样斑块不激烈反映。马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的临床神全心理学家Yakeel Quiroz的研讨发明了别的两名存在维护性变异的人，不外研讨职员仍需断定哪些变异是“祸首罪魁”，以及它们是怎样起感化的。她说，这些发明与淀粉样卵白是阿尔茨海默病重要驱动要素的主流实践南辕北辙。“这个案例标明，这并纷歧定实用于全部人。”她说，Quiroz的团队当初正与Llibre-Guerra的团队配合，研讨全部三名对遗传性阿尔茨海默病存在抵御力的人之间的类似之处。Llibre-Guerra说，研讨成果标明，限度tau卵白在年夜脑中的分散可能足以延缓乃至禁止阿尔茨海默病的开展。针对早发性阿尔茨海默病患者的临床实验可能很快就会提醒这能否失实：DIAN研讨现在正在测试lecanemab——一种攻打淀粉样卵白的抗体，已于2023年取得美国食物药品治理局同意，与攻打tau卵白的新型抗体结合应用的后果。相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-025-03494-0
